Profesor Marcos Malumbres: ¿De qué manera la presencia de una sola molécula de MAD2 en un único cinetocoro puede inhibir la acción de APC sobre la securina en todas las demás cromátides hermanas?

CLASE: El ciclo celular: retinoblastoma, ciclinas, CDKs y Cáncer

RESPUESTA: Esta es una buena pregunta que ha llevado mucho tiempo resolver. La mayor parte de Mad2 difuso en la célula está en una conformación que se denomina abierta (open), mientras que el Mad2 unido a cinetocoro está en una forma cerrada (closed). Parece ser que la presencia de una molécula de Mad2 unida a cinetocoro (forma closed) sirve como patrón para convertir al Mad2 difuso a la forma closed, la forma en la que se une e inhibe a Cdc20. Así, si no hay Mad2 en cinetocoro, todo está en forma open (no activo). Cuando hay un solo Mad2 en cinetocoro convierte a todo el difusible en closed: activo para inhibir APC/C-Cdc20. Para mayor información se pueden consultar los artículos de A. Musacchio.